核心提示： 近日，我室彭贵青教授团队与谢胜松教授合作，鉴定出冠状病毒复制所需的关键宿主因子mLST8。

 南湖新闻网讯（通讯员 付亚楠）近日，我校彭贵青教授团队与谢胜松教授合作，鉴定出冠状病毒复制所需的关键宿主因子mLST8，研究成果以题为“mLST8 is essential for coronavirus replication and regulates its replication through the mTORC1 pathway”发表于国际微生物学期刊mBio。

 冠状病毒在复制过程中会“利用”和“劫持”宿主因子来调节细胞内环境，因此提高对病毒与宿主相互作用的认识，寻找抗冠状病毒药物的靶点迫在眉睫。冠状病毒入侵宿主靶细胞后，会在细胞内修建一个“老巢”(双层囊泡DMVs)以实现自身的高效复制。彭贵青教授团队前期的研究中发现了宿主因子TMEM41B在诱导双层囊泡(DMVs)的形成中发挥着重要的作用。然而目前参与冠状病毒代谢通路以及关键宿主因子调控DMVs的形成机制仍未完全阐明。

 彭贵青教授团队研究发现一种新的宿主因子mLST8对冠状病毒感染至关重要。敲除mLST8抑制了mTORC1信号通路，并且是mTORC1而不是mTORC2信号通路对冠状病毒的复制至关重要。 进一步机制研究表明敲除mLST8导致mTORC1下游因子unc-51样激酶1(ULK1)的磷酸化水平降低促进了自噬的激活，而自噬是mLST8 KO细胞抗病毒复制的关键。透射电子显微镜成像分析表明，敲除mLST8 和自噬激活剂均能抑制冠状病毒双层囊泡(DMVs)的形成。同时，研究发现敲除mLST8 和自噬激活剂处理亦可抑制其他冠状病毒(MHV, PDCoV)的复制，表明自噬通路与冠状病毒复制之间存在保守关系。综上所述，我们的工作揭示了mLST8是一种新的调控冠状病毒复制的宿主因子，这为冠状病毒复制机制的研究提供了新的见解，并可促进广谱抗病毒药物的开发。

 华中农业大学动科科学技术学院、动物医学院、农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室博士研究生付亚楠为论文第一作者，华中农业大学彭贵青教授、谢胜松教授和孙丽蒙为论文共同通讯作者。该项目得到国家重点研发计划项目、国家杰出青年科学基金等项目资助。

 全文链接：https://doi.org/10.1128/mbio.00899-23